非酒精性脂肪肝(NAFLD)在发达国家普遍存在,大约有30%的人在肝脏中储存过多的脂滴,这会长期降低其功能。NAFLD的主要原因是我们的高热量饮食与久坐不动的生活方式所造成的。

最近出版的《开放生物学》期刊表明,在基因表达和脂滴形态方面,细胞株之间存在很强的异质性。科学家们认为,这是由于过多的代谢网络参与了疾病的发展。它也反映了多方面的,患者依赖的表型,使NAFLD成为一种高度复杂的疾病,正如该小组在早先的一项研究中所显示的那样(Wruck等人,2015年)。尽管如此,科学家们仍能识别出与疾病严重程度相关的基因表达模式。

脂联素是由人脂肪细胞合成的一种分子,对肝细胞代谢有积极的影响。在海因里希-海因大学杜塞尔多夫的有机化学和大分子化学研究所,康斯坦丁·切克利厄斯教授和他的团队为这项研究开发了一种叫做阿迪波罗恩(AdipoRon)的合成模拟物。AdipoRon首次用于小鼠,如果它具有显著的抗糖尿病作用(Okada-Iwabu等人,2013年)。
之后,Adiporon又产生了细胞株/遗传背景的特异性效应。此外,AdipoRon还影响代谢、运输、免疫系统、细胞应激和信号传导相关基因的转录。
JamesAdjaye教授说:“我们再次证明,虽然IPSC衍生的肝细胞样细胞在性质上是不成熟的,即胎儿,但这些细胞在药物发现和解剖疾病机制(如NAFLD)方面仍然有巨大的应用价值。”
更多资料:Graffmann,N.,etal.(2021)AstemcellbasedinvitromodelofNAFLDenablestheanalysisofpatientspecificindividualmeta.