人人学懂免疫学：第十六期

人生小哲理

静下心来

潜心研究

我们将走的更远

正文

每时每刻，外界的环境中无数的病毒、细菌会通过各种各样的方式入侵我们的体内，而我们的免疫细胞无时无刻不在进行着激烈的战斗。这一系列文章生动有趣，很接地气，分享给大家！

撰文：Kennisy

首发：药学速览

●●●

书接上回，上期我们为大家介绍了MHCI类分子的结构和MHCI类分子介导的抗原提呈过程：MHCI类分子能呈递约由8-11个氨基酸组成的内源性抗原的多肽片段。文章回顾：人人学懂免疫学：第十五期

MHCI类分子展示内源性抗原有3个重要步骤：

由蛋白酶体裂解产生抗原多肽；

由TAP转运体将多肽转运至内质网；

多肽结合于MHCI类分子结合沟内并被运至细胞表面展示。

MHCI类分子与MHCII类分子，有相似之处但也有不同之处。在对MHCI类分子有了解后，今天我们一起来学习MHCII类分子。

1MHCII类分子概要

MHCII类分子，是由6号染色体HLA-D区基因编码，具有多态性——人与人之间的MHCII类分子具有差异。然而，与MHCI类分子不同的是，MHCII类分子的结合沟两端开放，多肽分子可以伸出沟外（具有两段闭合的结合沟的MHCI类分子提呈的由8-11个氨基酸组成的多肽片段与沟相匹配而落在沟内）。因此，结合于MHCII类分子的多肽比结合于MHCI类分子的多肽分子更大，约为13-25个氨基酸。

MHC分子的结构：左为MHCI类分子，右为MHCII类分子

MHCII类分子结构

在介绍MHCII类分子介导的抗原提呈过程之前，我们先大概了解一下两类分子的区别：MHCI类分子介导的是内源性抗原的提呈过程，它们将内源性抗原片段提呈至CTL（细胞毒性T淋巴细胞），而MHCII类分子则介导的是外源性抗原的提呈过程，它们提呈外源性抗原多肽分子至Th细胞（helperTcells，辅助性T细胞）。

此外，MHCI类分子在几乎所有细胞上都表达，而MHCII类分子则主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞上。这一现象很有意义，MHCI类分子擅长提呈细胞内制造的蛋白质（不要忘记MHCI类分子提呈的是内源性抗原）。因而，几乎在所有细胞上表达的MHCI类分子使得CTL有机会检查机体内绝大多数细胞，以监视病毒或其他感染；而MHCII类分子正如“公告牌”——公示细胞外正在发生的事情，将危险警示于Th。

因此，须执行该任务的表达MHCII类分子的细胞相对较少——仅对机体不同部位的环境提供抽样信息。

2MHCII类分子介导的抗原提呈过程

组成MHCII类分子的两种蛋白质，在胞浆中产生并被转运至内质网，在内质网中它们与被称为恒定链（invariantchain）的第三种蛋白质结合。

恒定链蛋白执行下列多种功能：首先，恒定链蛋白占位于MHCII类分子的结合沟，使其再不能获取内质网中其他多肽（这一点非常重要，因为内质网中有很多内源性多肽，它们被蛋白酶体加工后会装载于MHCI类分子上并随后被MHCI类分子展示，如果这些内源性多肽片段被装载于MHCII类分子，那么MHCI类分子和II类分子将展示同种产自细胞内的蛋白质多肽片段，造成资源的浪费）。因此，恒定链通过扮演MHCII类分子的“伴侣分子”以确保内源性多肽在内质网中不被MHCII类分子搭载。恒定链的第二个功能是引导MHCII类分子穿过高尔基体叠层加工到胞浆中叫做内体（osome）的特殊小泡内。在内体中MHCII类分子与多肽搭载。

恒定链

在MHCII类分子从内质网行进到内体的过程中，细胞外的蛋白质被带进细胞内并被包裹入吞噬体（Phagosome）中，随后吞噬体与内体融合，内体中的酶作用于吞噬体内的外源性蛋白质，将其切割加工成多肽分子，同时，内体酶也破坏了本结合与MHCII类分子上的恒定链，只留下那些能真正保护MHC分子结合沟的分子片段CLIP，但MHC分子本身却未受损伤。同时，一种被称作HLA-DM的细胞蛋白也到达内体，结合于MHC分子上，并将恒定链的残余片段（CLIP）释放，腾出MHCII类分子结合沟，容许外源性多肽装载于其上。

最后，MHCII类分子与外源性多肽分子形成的复合物，被转运至细胞表面展示。