新药研发能否成功，不仅要看技术、财力，还得看运气。开拓药业就始终差点运气。
在新冠、前列腺癌两大疾病领域均有新药折戟后，开拓药业又在脱发领域遭遇了挫折：KX-826治疗男性雄激素性脱发的中国III期临床试验未达到主要终点，可惜只差临门一脚。
“千淘万漉虽辛苦，吹尽狂沙始到金”。此前，KX-826已在中国成功完成治疗女性脱发的Ⅱ期临床研究，另一款针对AGA的药物AR-PROTAC（GT20029）也在中美两地研发当中，就看后期能否结出果实了。
当然，抢夺脱发这个千亿级蓝海市场的不只有开拓药业，科笛-B、泽璟制药和恒瑞医药等也在抢滩布局。
一、2.5亿脱发人群，千亿级蓝海市场
脱发是个巨大未被满足的千亿级蓝海市场，主要体现在两大方面。
其一，脱发人群庞大。根据流行病数据，全球雄激素性脱发（AGA）患者都呈现加速上升趋势。其中，美国约有超过5000万男性和3000万女性饱受脱发困扰。而根据国家卫健委统计，2020年中国脱发人口突破2.5亿人，平均每6人中就有1人有脱发情况，其中男性数量几乎是女性的两倍，AGA患者占比超过90%。
其二，目前获批的防脱产品仍较少，远未能满足巨大的市场需求。迄今为止，FDA只批准了两款治疗AGA的药物，分别为1988年获批的米诺地尔和1997年获批的口服AR抑制剂非那雄胺。这意味着，已经20多年没有AGA新药获FDA批准上市，可见研发难度有多大。
但也正是基于巨大的未被满足需求，让脱发赛道呈现出千亿级蓝海市场。根据GrandViewResearch的研究报告，2022年全球脱发治疗市场规模为82亿美元，预计2030年将达到160.2亿美元。
尽管上述两款AGA药物的疗效和安全性均有待提升，仍在市场上获得可观的销售额。
非那雄胺只适用于男性AGA人群，服用后可能引起一些不良反应；米诺地尔适用于全人群AGA，是国内主要的脱发治疗药物，绝大部分市场份额由三生制药占据。
据民生证券研报显示，国内共有10品规米诺地尔产品上市，主要分为喷雾剂、凝胶剂、酊剂和搽剂4种类型，在售产品包括三生制药的蔓迪（米诺地尔酊剂）、振东制药的达霏欣（米诺地尔搽剂）。
其中，蔓迪是国内首个上市的外用米诺地尔产品，2022年销售额达到8.9亿元，同比增长48.10%，占据中国内地米诺地尔酊市场71.7%的份额。
非那雄胺方面，由Merck（默克）占据国内主要市场份额，另有天方药业、仙琚制药和现代制药等国内药企参与角逐，但是在纳入集采后销售额出现明显回落，从之前的年销2亿多元下降至不足亿元。
现有治疗药物尚待提升，给后来者留下了突破口。
二、AGA新药布局者少，开拓药业、科笛-B进度领先
为了抢占巨大的市场蛋糕，一些药企布局了不同类型的雄激素性脱发（AGA）治疗药物。
据Insight数据库显示，目前全球共有20款针对AGA适应症的在研药物处于临床II期以上阶段，涉及K+channel、THR-β、AR、5α-reductase和JAK等多个靶点。
就海外药企而言，葛兰素史克研发的度他雄胺已经在日本和韩国获批脱发适应症，但尚未在FDA和中国获批。度他雄胺与非那雄胺同属于5α-还原酶抑制，既可以治疗前列腺增生，也能通过抑制5α-还原酶来治疗脱发。
另外，BioskinGmbH等公司研发的米诺地尔（口服）已处于临床Ⅲ期阶段，AclarisTherapeutics研发的ifidancitinib（双重JAK1和JAK3抑制剂）、Follicum研发的靶向OPN的FOL-005等紧随其后。
国内药企方面，开拓药业、科笛-B是国内布局AGA治疗药物的先驱，但两者的研发策略有所差异。
开拓药业布局了2款全新机制的管线，意味着要承担更高的风险，其中AR拮抗剂（外用）福瑞他恩（KX-826）治疗男性AGA的中国III期临床试验已经失败，但由于女性更爱美的需求，消费意愿更高，仍存在逆袭的希望，目前正在中国开展治疗女性AGA的Ⅲ期临床。
另一款治疗AGA人群的AR-PROTAC（GT20029），已于2023年8月在中国完成Ⅱ期患者入组，在美国已完成Ⅰ期临床研究。
相较之下，科笛-B打造的脱发产品矩阵更为丰富，而且采取了更为稳妥的剂型创新策略，已布局4种毛发疾病及护理产品管线：CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂）、CU-40103（外用米诺地尔泡沫剂）、CU-40101（外用小分子激素受体激动剂搽剂）、CU-40104（外用度他雄胺药剂）。
其中，CU-40102是一种获授权引进的全球首个亦是唯一一个获批用于AGA治疗的外用非那雄胺产品，也是中国唯一一个处于临床开发阶段的外用非那雄胺产品，目前在中国内地开展的治疗AGA的III期注册性临床试验已于2023年9月达到主要终点，有望于2024年Q4在中国内地实现商业化上市。
CU-40101预计于2023年Q4完成I期临床试验的主要终点读出；CU-40103正在进行临床前研究，计划于2024年Q3向国家药监局提交针对脱发症的ANDA；CU-40104计划于2024年Q4向NMPA提交治疗AGA的IND申请。
另外，科笛-B独家分销的CUP-MNDE（外用米诺地尔喷雾剂）和CUP-SFJH（外用纯天然植物提取物）已于中国大陆进行商业化。其中，CUP-MNDE适用于脱发（男性的头顶渐稀性或脱发及女性患者的整体发丝脆弱），在意大利、葡萄牙和比利时是最畅销的米诺地尔品牌；CUP-SFJH为美容产品生发精华，用于预防脱发、改善发质。
相比风险较高的新药研发，国内药企布局米诺地尔仿制药更为积极。
由于米诺地尔是目前公认有效的AGA治疗药物，多年来销售额一直保持稳健增长，再加上外用药物副作用低、患者更易接受，市场增速比口服剂型更快，使得国内药企都在抢占米诺地尔仿制药这块蛋糕。
根据太平洋证券研报显示，国内已有7家药企的米诺地尔（外用溶液剂型）处于ANDA阶段，浙江赛默研发的米诺地尔（搽剂）、江苏康缘的米诺地尔（酊剂）和三生制药的米诺地尔（泡沫剂）也已处于ANDA阶段。
三、国产斑秃管线破局者：泽璟、恒瑞、科伦、云顶新耀
除了雄激素性脱发（AGA）以外，全球药企还针对斑秃适应症布局了不少管线。
据统计，斑秃是仅次于AGA的第二大常见脱发类型，全球约有1.47亿斑秃患者，其中我国约有400万人。
据德邦证券研报显示，目前全球进入临床Ⅱ期阶段的斑秃在研药物已经超过20款，且药物类型丰富多元，除了热门的JAK抑制剂以外，还有白细胞介素家族（IL-17、IL-4Rα）、TYK2抑制剂和干细胞疗法等。
JAK抑制剂是针对斑秃适应症的大热门，而且疗效已经得到市场认可。
礼来和Incyte联合开发的巴瑞替尼于2017年在美国获批上市，之后凭借获批的4项适应症（类风湿性关节炎、特应性皮炎、新冠病毒感染和斑秃），于2021年成为年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”，并于2023年3月在国内获批治疗成人重度斑秃患者。
2023年10月，国内迎来了第二款JAK抑制剂：辉瑞的JAK3抑制剂利特昔替尼获批治疗12岁及以上青少年及成人重度斑秃患者。
在研管线方面，已有4家国产药企取得了良好成效。其中，泽璟制药研发的杰克替尼（泛JAK抑制剂）、恒瑞医药子公司瑞石生物研发的艾玛希替尼（JAK1抑制剂）已经处于临床Ⅲ期阶段，辉瑞研发的口服S1P受体调节剂etrasimod（云顶新耀拥有大中华区和韩国权益）、科伦博泰的KL130008（JAK1/2抑制剂）也已处于II期临床。
对比来看，礼来的巴瑞替尼在2mgQD和4mgQD剂量组治疗36周SALT评分≤20（达到头发覆盖≥80%患者）比例为17-22%和32-35%；辉瑞的利特昔替尼经过24周治疗后，23%的患者头皮毛发覆盖达80%或以上；泽璟制药的杰克替尼200mgQD剂量组治疗24周SALT评分≤20比例为22.50%。
结语：AGA新药的研发难度不亚于癌症治疗。尽管布局斑秃管线的国产药企也不多，但由于研发风险较低，或许能期待一个年销超10亿元的“重磅炸弹”。
参考资料：
1.《医药行业专题报告：脱发推动“头部”经济繁荣，防脱产品需求旺盛》，民生证券
2.《科笛-2487.HK-有望成为消费结构变化下泛皮肤病领域高增速赛道的领导者》，信达证券
3.《泽璟制药-688266-创新研发进入兑现期，处于进化期的biotech龙头》，德邦证券
