类风湿关节炎（RheumatoidArthritis，RA）是一种以炎性滑膜炎为主的慢性自身免疫性疾病，可发病于腰部以外的任何关节。全球有超过2300万人患有此病，多在中年发作，女性患者数量是男性的3倍。
人类间充质干细胞附着在纤维蛋白上@Flickr，RoseSpear,viaEngineeringatCambridge
MSCs可以通过调节T细胞和B细胞的增殖分化、树突状细胞的成熟以及NK细胞活性，从而发挥深远的免疫抑制作用。体内给药后，MSCs可诱导外周耐受，迁移至损伤组织并抑制炎症因子的释放、促进受损细胞存活。
基于MSCs的免疫调节能力，使用MSCs的细胞治疗被认为是一种很有前景的治疗各种免疫相关疾病的策略，如移植物抗宿主病、炎性肠病、多发性硬化、特应性皮炎等。
而干细胞治疗RA的历史也可以追溯到40年前，早在1977年，Baldwin在用骨髓干细胞移植治疗再生障碍性贫血的过程中，就意外发现患者的RA得到缓解。
2004年，欧洲骨髓移植和抗风湿病联盟对60例RA移植患者进行回顾性分析，这些患者的关节破坏都达到不可修复程度，生活不能自理，通过干细胞移植治疗后，67%的患者的症状得到明显缓解。
我国国内多家医院已开展了干细胞治疗RA的临床研究。首例自体干细胞移植治疗RA在北京协和医院完成。从文献报道来看，已有使用骨髓MSCs、脐带MSCs治疗RA的人体临床研究发表。
本次研究纳入的RA成人患者都符合2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟关于RA的分类标准，基线DAS28-ESR评分（根据红细胞沉降率[ESR]计算得到的28关节疾病活动评分）大于3.2分，同时要求服用至少12周稳定剂量的甲氨蝶呤。
在筛选的11名RA患者中，1人不符合入组标准，1人放弃。最终有9人入组，被分为3个小组接受单次静脉输注脐带血间充质干细胞。
3个小组剂量倍增，在30分钟内输注的细胞数分别是2.5×10^7（n=3），5×10^7（n=3）和1×10^8（n=3）。
与类风湿关节炎的流行病学数据一致，受试者主要是女性（78％，男女比接近1:3），平均年龄为57.4岁，疾病平均持续时间为9.5年，基线DAS28平均评分为4.53分。
本次研究的主要目的是评估单次静脉输注脐带血MSCs的安全性和耐受性；次要目标是获得其疗效的初步评估。对于疗效终点，评估输注4周后的DAS28评分和健康调查评分的变化。
结果
尽管疗效评估不是本次1a期研究的主要目的，但依然观察到了有积极意义的结果。在单次输注脐带血MSCs4周后，患者DAS28评分的降低具有统计学意义（-1.60±1.57mm/小时，p=0.0158）。
同时，临床研究的安全性表现良好。在输注脐带血MSCs后4周内，各组均未出现不良安全信号，没有报告严重不良事件和剂量限制性毒性。
脐带血MSCs输注后基线及24小时血清IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10和TNF-α水平
分组分析脐带血MSCs输注后基线及24小时血清中细胞因子的变化。A：2.5x10^7细胞组；B：5x10^7细胞组；C：1x10^8细胞组
结论
总之，这是首个面向RA患者的1a期临床研究，评估了单次静脉输注脐带血MSCs的安全性和耐受性，细胞数高达1x10^8，揭示了一个可接受的安全性。
1期临床试验对有效性的评估有限，评估疾病活动也不是本次研究的主要目标，但DAS28评分在输注4周后显著降低，反映了脐带血MSCs治疗RA具有一定有效性。
考虑到良好的安全性，静脉输注脐带血MSCs可能会成为RA患者的一种治疗选择。因为甲氨蝶呤有较大的副作用，患者可能无法忍受。
未来，采用不同脐带血MSCs输注策略的临床研究前景广阔。在这些策略中，研究者需要仔细监测安全事件，进一步完善结果测量，以优化有效性评估。
