要点概括
抗胸腺细胞球蛋白（ATG）被广泛应用于造血干细胞移植（HSCT）的预处理方案中，以预防移植物抗宿主病（GVHD）的发生。探索ATG最佳剂量是优化“北京方案”单倍型HSCT（haplo-HCT）疗效的重要步骤。目前尚缺乏关于ATG剂量优化的前瞻性、多中心、随机对照研究，尤其是长期随访的临床研究。
国家血液系统疾病临床医学研究中心依据预处理所用ATG剂量将患者1:1随机分为7.5mg/kg(n=203,)组和10mg/kg(n=205,ATG-10)组。结果显示，两组的5年中重度慢性GVHD（cGVHD）发生率、非复发死亡率、复发率、无病生存率、无GVHD/无复发生存率均无显著差异。5年晚发合并症两组间无显著差异。但ATG-10组的CMV/EBV相关死亡率显著高于组(9.8%%;P=0.003)。
目前关于haplo-HCT中ATG剂量的前瞻性、多中心、随机对照研究，尤其是长期随访的临床研究比较匮乏
长期随访结果显示，7.5mg/kgATG和10mg/kgATG远期疗效包括晚期合并症相当，后者感染，尤其是病毒感染相关死亡率偏高
该研究纳入408例白血病患者，年龄为14-65岁，采用“北京方案”行haplo-HSCT，依据所用ATG剂量将患者1:1随机分为7.5mg/kg(n=203,)组和10mg/kg(n=205,ATG-10)组。中位随访时间为1968(1300-2710)天。
两组的5年总cGVHD及中重度cGVHD的累积发生率均无显著差异(cGVHD:,40.5%,95%CI:33.7–47.3;ATG-10,38.9%,95%CI:32.1–45.7;P=0.689;中重度cGVHD:,22.3%,95%CI:16.5–28.1;ATG-10,17.7%,95%CI:12.3–23.1;P=0.243;图1a-b)。组的累积复发率显著高于ATG-10组(24.2%,95%CI:18.2–30.2%,95%CI:9.0–18.6;P=0.012;图1c)，但是在多因素分析中，ATG的剂量不是复发的独立影响因素。两组的非复发死亡率无显著差异(,21.7%,95%CI:16.1–27.3;ATG-10,25.5%,95%CI:19.5–31.5;P=0.331;图1d)。
图1
和ATG-10组的5年无病生存（DFS）率分别为54.1%(95%CI:47.1–61.1)和60.6%(95%CI:59.8–67.4)(P=0.360;图2a)。两组的5年总生存（OS）率无显著差异(,64.8%,95%CI:58.0–71.6;ATG-10,64.1%,95%CI:57.3–70.9;P=0.717;图2b).。两组的5年无GVHD/无复发生存（GRFS）率无显著差异，分别为37.9%(95%CI:31.1–44.7)和47.3%(95%CI:40.3–54.3)(P=0.109;图2c)。多因素分析显示，ATG剂量不是DFS和GRFS的独立影响因素。
图2
5年晚发合并症两组间无显著差异（图3）。但ATG-10组的CMV/EBV相关死亡率显著高于组(9.8%%;P=0.003)。
图3
研究者解析
为避免患者过度免疫抑制而发生严重感染，以及ATG剂量过低而抗GVHD疗效欠佳，因此探索HSCT患者最佳ATG剂量尤为重要，该多中心随机对照研究的长期随访数据为优化“北京方案”中ATG的使用提供了有力的循证医学证据。更有意义的是该研究提示我们要秉持持续探索的科学态度，提高临床研究的意识、水平，为通过系列临床研究回答亟需解决的临床问题提供了示范。
YuWang,Qi-FaLiu,RenLin,TingYang,Ya-JingXu,Xiao-DongMo,Xiao-JunHuang,Optimizingantithymocyteglobulindosinginhaploidenticalhematopoieticcelltransplantation:long-termfollow-upofamulticenter,randomizedcontrolledtrial,ScienceBulletin,2021.
