根据北京生命科学院研究所网站报道，近日北科所和清华生物医学交叉研究院齐湘兵和李文辉课题组在药物化学顶级期刊《》杂志在线发表了题为“DesignofDimericBileAcidDerivativesasPotentandSelectiveHumanNTCPInhibitors”的研究论文()。
这也是去年11月李文辉凭借在推动乙肝科研和医疗方面的杰出贡献荣获全球乙肝研究和治疗领域最高奖巴鲁克·布隆伯格奖后取得的又一最新的研究进展。
李文辉团队曾于2012年在全球首次发现牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）为乙肝病毒和丁肝病毒进入肝脏细胞的功能性受体，为乙肝感染和丁肝感染的预防和治疗打开了新的大门。自从乙肝受体发现以来，基于靶向NTCP的药物发现有了突破性进展。然而目前实验中包括已面世的NTCP抑制剂很多是源自HBVPre-S1多肽的大分子药物，口服利用度低，仅限于静脉内或皮下给药，且价格昂贵。因此，针对NTCP的小分子抑制剂有极大的应用前景、研发价值和市场潜力。
本次齐湘兵和李文辉课题组发表的文章介绍了研究团队偶然发现了熊去氧胆酸（TUDCA）聚合而成的二聚胆酸衍生物（DBAD）具有高效抑制NTCP功能的活性，而不同连接形式的二聚体产生的抑制效果显著不同，在此基础上通过一系列的实验和研究，发现了具有高活性和高持续性抑制NTCP功能的胆酸二聚体。并最终得到了对人NTCP具有高度选择性，高亲和力和优良生物利用度的强效化合物DBA-41（NQL-90）。对其在人NTCP敲入小鼠中的体内功效研究中表明，DBA-41能够影响人NTCP敲入小鼠体内的胆酸水平，但在给药过程中小鼠的丙氨酸转氨酶（ALT）水平或体重均未观察到差异。这些结果证明了DBA-41在抑制NTCP底物摄取方面的体内功效，同时显示出良好的安全性，具有被开发为HBV感染抑制剂的潜力。
这也是李文辉团队在找到了病毒入侵肝脏的那扇大门（NTCP）之后发现的又一把开门“钥匙”，为全国数千万病患燃起新的希望。期待更多的中国科研工作者能够踏踏实实做好本职工作，造福人民，真正把科研成果写在祖国的大地上。
