江苏省中西医结合医院喜获江苏省科学技术奖三等奖
该团队长期致力于医学内分泌与代谢病学领域的基础科学研究,围绕甲状腺干细胞调节,从甲状腺结节的流行病学特征、病因及发病机制、临床干预三个层面,探讨甲状腺结节的干细胞起源学说及干预手段。该项成果为基于干细胞理论的良恶性结节治疗提供了新模式、新策略,具有重要科学意义和临床应用价值。
基于本项目的系列研究成果,该团队参与了多项诊治指南的制订与更新修订,多次参加国内外学术会议,将多项实验及临床技术开始在国内多家医院推广和应用。该研究团队2013年获批为国家中医药管理局瘿病证治重点研究室,2018年获批全国重大疑难疾病中西医结合协作试点项目。
这是一个什么项目?
该项目属于医学内分泌与代谢病学领域的基础科学研究。
近年来,甲状腺结节的患病率显著增加。其中,恶性甲状腺结节的比例也相应增加。专家们发现,患病率增加的原因主要涉及环境内分泌干扰物、体内雌激素水平、肥胖及高胰岛素血症等,正式这些因素共同作用于甲状腺干细胞,调节细胞异常增殖生长。
所以,基于干细胞理论的良恶性结节治疗策略具有潜在的应用前景,于是,该项目诞生!
该项目做了哪些事儿?
在国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省科技基础设施计划建设项目等支撑下,该项目围绕甲状腺干细胞调节,从甲状腺结节的流行病学特征、病因及发病机制、临床干预三个层面,探讨甲状腺结节的干细胞起源学说及干预手段。
经过10年的系列研究,取得很多成果——
成果一:
该项目对江苏地区甲状腺结节流行病学特征进行的了调查。
为了深入了解江苏地区甲状腺结节的流行特征和趋势,研究人员于2005-2011年通过逐级分层整群抽样方法,针对江苏省南京市、徐州市、镇江市、无锡市、淮安市、高淳县等地区的常住居民进行流行病学调查。
结果显示:江苏地区甲状腺结节的粗患病率为21.12%、标化患病率为15.69%,男性和女性的粗患病率为14.55%和25.24%,标化患病率为11.20%和20.40%。结节以单发和直径1.0cm的结节为主。随着年龄的增长,多发结节的比率逐渐升高,不同年龄段单发结节和多发结节构成比之间的差异有统计学意义。
其次,南京市栖霞区9947名40-79岁常住居民中,甲状腺结节患病率为26.7%,其中男性20.2%,女性30.0%。女性的患病率在各年龄组均显著高于男性,甲状腺结节患病率在不同性别组内均呈随年龄增加而升高的趋势。单个甲状腺结节的患病率最高,达到65.0%,长径小于1cm的结节所占比例最大(61.5%),结节最常见的回声类型是低回声。
第三,肥胖对儿童及青少年甲状腺功能和形态具有影响,可引起促甲状腺激素、血清游离三碘甲腺原氨酸升高和甲状腺体积增加,此改变可能部分归因于肥胖所致的系统的慢性低度炎症。
成果二:
该项目发现了女性患病率更高的原因。
随着多个研究组分离出甲状腺干细胞及甲状腺肿瘤干细胞,甲状腺干细胞逐渐成为了近年来的研究热点,很多学者推测其可能参与甲状腺结节和肿瘤的形成。
该项目的研究人员提出,存在于成人甲状腺组织中的极小部分具有自我更新潜能的细胞群——甲状腺干细胞/前体细胞群,是良性甲状腺结节形成的细胞学基础。而在恶性甲状腺结节(甲状腺癌)中,具有增殖再生潜能的甲状腺肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发、转移的原因。
该项目对6571名40岁以上女性甲状腺结节患病风险的调查,发现绝经年龄晚、生育期时间长增加结节发生的风险,但与恶性风险无关。怀孕和流产次数多的女性更容易发生结节,尤其是可疑恶性结节。而人工流产与自然流产相比,前者是结节发生以及恶性风险增加的重要因素。
此外,该研究也证实了,环境内分泌干扰物影响甲状腺形态和功能,因为环境内分泌干扰物具有拟雌激素作用。流行病学调查发现,环境内分泌干扰物对人群甲状腺有显著的干扰作用,包括影响甲状腺功能、诱发AITD、致甲状腺肿瘤等。
研究人员研究发现:环境内分泌干扰物之一多氯联苯(PCBs)可以引起大鼠甲状腺滤泡上皮增生、胶质减少、血管形成、淋巴细胞浸润,导致甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)升高和甲状腺功能减退,提示其通过诱发免疫紊乱影响甲状腺功能。
成果三:
该项目对临床干预起到了重要指导作用。
基于干细胞理论防治甲状腺结节是本课题组研究的核心内容。该项目的研究发现:二甲双胍不仅能显著改善胰岛素敏感性,而且能够消除胰岛素的促增殖作用,对甲状腺结节合并肥胖、2型糖尿病的患者,能够显著缩小结节大小,抑制甲状腺细胞生长。
此外,降糖药物二甲双胍单药使用能够抑制甲状腺肿瘤细胞和甲状腺肿瘤干细胞的增殖。
该项目为卫生部门制定相关医疗政策提供了依据;明确了胰岛素抵抗和高血糖、雌激素水平对良恶性甲状腺结节发病率及结节相关特征的影响;阐明了雌激素促进甲状腺良恶性结节发生发展的分子机制及甲状腺干细胞和肿瘤干细胞在良恶性结节发生发展、耐药等过程中的作用;探索了二甲双胍治疗良恶性甲状腺结节的机制,及其与化疗药物的联用时增加抗肿瘤效应,减少药物用量的作用。为本领域的科研和临床工作奠定了较好基础。
