“寻药再生记”！_健康领航者集团

研究真问题——

“从培养箱里蹦出来一个小鼠”

“生命是什么？能否通过非生殖细胞无性生殖创造生命？我们课题的研究设想是从培养箱里蹦出来一只小鼠，这深深吸引了我。”回忆起和药学院院长丁胜教授的初次交流，清华大学生命学院2016级博士生胡妍妍仍掩饰不住兴奋。

知所从来，方明所去。生命何时、何地、在什么条件下、从哪里来？这是人类亘古不变的求索。研究生命起点的问题，是丁胜一开始就带领大家确立的目标。用他的话来说：“要研究重大的、本质性、跨越式的真问题，渐进式的东西总有人会去做，要去做突破性的研究，解决从0到1的问题。”

带着从培养箱里蹦出来一只小鼠的科学畅想，丁胜团队将研究的重点聚焦在三个方面：无需生殖细胞参与、解决多能干细胞在什么条件下可以逆转为具有独立产生生命个体能力的全能干细胞、逆转后的全能干细胞可稳定培养且能自我复制。“逆转包含两层含义，表面看上去是细胞年龄的‘返老还童’，本质上是细胞‘命运的转折’，即能否重返全能干细胞阶段，从而具备产生独立生命个体的潜能。”谈到这次的研究突破，丁胜教授话不多，但一针见血。

在哺乳动物中，全能性是指一个或一类细胞具有发育成胚内和胚外组织的所有分化细胞，并进而形成一个有机体的能力。以小鼠为例，只有受精卵及二细胞期卵裂球才具有真正的全能性。迄今为止，哺乳动物生命的产生只能依赖于生殖细胞，通过精卵结合、克隆技术等方式产生。丁胜团队的研究无需生殖细胞的参与，可以将小鼠身上的任何一个体细胞逆转到与二细胞胚胎相似的阶段。

这个逆转过程，少不了会“72变”的干细胞参与。根据干细胞的发育等级和分化能力，从高到低可以分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。全能干细胞能最终发育成完整个体以及胚外组织，例如受精卵及二细胞期胚胎；多能干细胞具有无限增殖和多向分化潜能，例如胚胎干细胞；单能干细胞，仅具有分化为有限的几种密切相关的细胞类型，如造血干细胞等。

从体细胞逆转为多能干细胞，已经有相对丰富的科研成果。例如，2006年，日本科学家山中伸弥带领团队发明了诱导表皮细胞使之变身为多能干细胞的方法，并因此获得了2012年的诺贝尔生理或医学奖。然而，除全能干细胞，没有任何其他干细胞有可能独立形成生命。如何让多能干细胞再升级，是生命科学领域待突破的新问题。

2015年以来，丁胜结合自己20多年通过化合物调节干细胞的研究经验，带领团队在自己实验室找寻小鼠多能干细胞向全能干细胞逆转的“神奇药水组合”。他表示，为了更好地研究和控制全能干细胞，团队建立了一个能够诱导并维持这些细胞的系统，并采用严格的标准来确认全能干细胞身份。

科学研究是突破性的——

“要坐得住冷板凳”

“科学研究是突破性的，这中间就像是在黑暗中来回摸索，反复失败，直到发现一个成功的结果。做科学研究要坚持、有耐心，就像我经常讲的，要坐得住冷板凳。”在和丁胜的对话中，耐心和坚持两个词语，话不多的他前后提到了16次。

胡妍妍对耐心有非常深刻的感悟。早在2017年，团队筛选到了一些小分子能让多能干细胞中有些像2-细胞(2C-likecells)的细胞比例变多，这在该领域内也尚未有人报道，有同学提议将这个结果发表，但丁胜没有同意。因为这种细胞不能称之为真正的全能干细胞，而且是瞬时的，不能稳定培养。“要做出真正的全能干细胞才行，做科学研究不能避重就轻，要聚焦于最难解决的问题。”丁胜的这番话，就像一颗精神的种子，种在了同学们心里。

丁胜耐心求索的底气，也源于良好的环境。习近平总书记曾提出，要鼓励科技工作者专注于自己的科研事业，勤奋钻研，不慕虚荣，不计名利。近年来，清华大学始终大力支持基础科学的研究，鼓励师生脚踏实地、埋头苦干。作为牵头人，丁胜有切身体会：“做学问是一个长期的累积，可能持续投入多年都没有任何结果。但学校有足够的耐心，持续投入，从不催问结果，这其实是对取得科研成果最大的支持。”

尽管目前从培养箱里蹦出一只小鼠的科学畅想还没有完全实现，但丁胜团队对全能干细胞的开创性研究打开了一扇门，它为再次创造个体生命甚至加速不同物种的进化创造了可能。作为引路人，丁胜表示，作为科学家，会专注于推动科学发现，希望可以激发更多的研究者特别是青年学者投入到这个方向继续探索。

此刻

丁胜团队的“寻药再生记”

仍在续写

只要怀着对生命的敬畏

对研究真学问的坚守

相信在不久的将来

不管拔毫毛生成的美猴王

还是从培养箱蹦出一只小鼠

都会成为科学探索者的续集

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排版|李沫潼